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Fille de Louise de Savoie et du comte Charles d'Angoulême et sœur de François 1er, elle est née le 11 avril 1492. Elle perd son père alors qu'elle n'a pas quatre ans.

Elle se mariera deux fois. Le 1er décembre 1509, elle épouse Charles III, duc d'Alençon. Elle devient dès lors duchesse d'Alençon. Cela ne l'empêchera pas de vivre à la Cour, auprès de son frère François. 

Plusieurs années plus tard, elle devient veuve. Deux ans après, c'est alors qu'elle se remarie en 1527 avec le roi de Navarre, Henri d'Albret. Par son second mariage, elle devient reine de Navarre. Mère dévouée, elle se retrouve veuve très jeune, à l'âge de 19 ans.

C'est une femme cultivée même érudite. Catholique pratiquante, elle est est aussi une adepte des idées de Lefèvre d'Étaples. Poète et écrivain, elle écrira de nombreux chef d'œuvres tels que :

 La Navire (comédie)

 Les Prisons (comédie)

 Heptaméron (ouvrage inachevé écrit sur le modèle du Décaméron)

 Les Marguerites de la Marguerite des Princesses

 Le Miroir de l'Âme Pécheresse

A la mort de son frère, en 1547, elle se retire dans le château de Nérac où elle retrouve des hérétiques connus de l'État. Elle décédera en 1549 à l'âge de 57 ans à Odos en Bigorre.